EVEROLIMUS < 5 mgDernière mise à jour : 2019.08.28 |
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| Synonyme: | |||||||||
| Administration: | voie orale | ||||||||
| Classe(s): | |||||||||
| Préconception | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Périnatal | Allaitement | |
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| non II | non II | check II | check II | check II | non II | |
| 8 semaines | aucune info | 2 semaines | ||||
Un nombre limité d’expositions pendant la grossesse ne montre aucune tératogénicité.
Les études chez l’animal indiquent la survenue d’éventuelles complications.
La possibilité que l’évérolimus provoque une stérilité chez les patients femmes est inconnue. Une aménorrhée secondaire et un déséquilibre du rapport hormones lutéinisantes (LH)/hormones folliculo-stimulantes (FSH) ont été observés chez les patientes [RCP Votubia (05 2019)].
RCP : Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (par exemple : méthode de contrôle des naissances hormonale ne contenant pas d’œstrogène administré par voie orale, injectable ou implantable, contraceptifs à base de progestérone, hystérectomie, ligature des trompes, abstinence complète, méthode de contraception barrière, dispositif intra-utérin [DIU], et/ou stérilisation de la femme/de l’homme) pendant le traitement par l’évérolimus et jusqu’à 8 semaines après l’arrêt du traitement [RCP Votubia (05 2019)] [Certican 08 2018].
Au cours des études portant sur la fonction de reproduction réalisées chez l’animal, la fertilité des femelles n’a pas été affectée. Cependant, chez le rat femelle, les doses orales d’évérolimus ≥ 0,1 mg/kg (environ 4 % de l’ASC0-24h des patients recevant 10 mg par jour) ont entrainé une augmentation des pertes pré-implantatoires [RCP Votubia (05 2019)].
Le passage de l’évérolimus à travers la barrière placentaire est inconnu mais attendu (PM modéré, fixation protéique modérée, long T1/2) [Briggs]. Selon la source, il existe des données relatives à 5 jusqu’au moins 10 cas d’une exposition à l’évérolimus pendant la grossesse (moment de l’exposition non spécifié). Aucune tératogénicité n’a été observée [Schaefer 2015][Briggs 2017].
Chez l´animal:L’évérolimus a traversé la barrière placentaire et s’est avéré toxique pour le fœtus. Chez le rat, l’évérolimus a provoqué une embryo/foetotoxicité se manifestant par une mortalité et une réduction du poids fœtal à un niveau d’exposition systémique inférieur au niveau thérapeutique. L’incidence de modifications et de malformations du squelette (fente sternale par exemple) a été augmentée aux doses de 0,3 mg/kg et 0,9 mg/kg. Chez le lapin, l’embryotoxicité s’est manifestée par une augmentation des résorptions tardives [RCP Votubia (05 2019)].
Deuxième trimestre:Voir premier trimestre.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Troisième trimestre :Voir premier trimestre.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :Voir premier trimestre.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Observance:Aucune donnée spécifique disponible.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
L5
On ne sait pas si l’évérolimus est excrété dans le lait maternel humain [RCP Votubia (05 2019)].
RCP : Les femmes traitées par l’évérolimus ne doivent pas allaiter pendant le traitement et pendant les 2 semaines qui suivent la prise de la dernière dose [RCP Votubia (05 2019)].
Chez l´animal:Les études chez les rats ont montré que l’évérolimus et/ou ses métabolites passaient facilement dans le lait [RCP Votubia (05 2019)] [RCP Certican 08 2018].
| Préconception | Grossesse | Allaitement | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| (oui) III | (oui) III | |||||
| aucune info | aucune info | ← Préservatif / Abstinence | ||||
Au cours d’une étude de fertilité chez le rat mâle, la morphologie testiculaire a été affectée à des doses de 0,5 mg/kg et plus et la motilité et le nombre de spermatozoïdes et le taux plasmatique de testostérone ont été diminués à la dose de 5 mg/kg, correspondant aux niveaux d’exposition thérapeutique, ce qui a entraîné une diminution de la fertilité des mâles. Ces altérations ont été réversibles [RCP Votubia (05 2019)] [RCP Certican 08 2018].
Aucune donnée spécifique disponible concernant le passage via le sperme.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Hale, Medications and Mothers´Milk, 17th Edition, 2017
Notice scientifique (RCP Résumé des caractéristiques du produit)
Briggs G, Freeman R, Yaffe S. Drugs in Pregnancy and Lactation, 11th edition, Philadelphia 2017;
Schaefer, Drugs during pregnancy and lactation, 3th Edition, 2015
Aucune donnée spécifique disponible.
Aucune donnée spécifique disponible.